伊布替尼的心血管不良事件

| 2020年11月29日 | 伊布替尼说明书

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原题:易卜拉希莫维奇在本期《血液》杂志上报道了562例B细胞恶性肿瘤患者接受厄洛替尼治疗后,高血压发病率增加,病情加重。分析了易卜拉欣与心血管不良事件的关系。靶向Btk是治疗B细胞恶性肿瘤的有效方法。Ibutinib是第一代Btk抑制剂,属于酪氨酸激酶Tec家族成员。在BTK的ATP结合位点与半胱氨酸481共价结合。伊布利尼还可与其他半胱氨酸残基的激酶结合,如Tec家族的itk2和ErbB家族的EGFR和HER2。这些意想不到的结合位点以及对PI3K/Akt等其他信号通路的间接作用被认为是ibutinib的毒性机制,会导致心血管不良事件,特别是房颤和高血压。在对伊布利布4个随机试验的汇总分析中,心房颤动的发生率为例/年,为每100人中的一种。据报道,高达30%的ibuprotinib治疗的患者患有高血压(见表)。最近,在一项三组随机试验中,比较了伊布曲丁尼、伊布利希单抗和化学免疫疗法,发现伊布利尼组3至4级高血压的发病率较高。到目前为止,还不清楚伊布利布诱导的高血压是否与不良临床结局相关。Dickerson等人。回顾了单中心562例伊布利布治疗患者的病历,并对伊布利布的心血管毒性进行了两项重要观察。首先,新发或恶化的高血压在使用ibuprotinib治疗期间很常见(累积发病率为78%),主要发生在治疗过程的早期(累积发病率为50%,每月一次)。血压升高的幅度大不相同。平均收缩压升高mmHg。超过80%的病人收缩压升高至少10毫米汞柱,10%的病人血压上升超过50毫米汞柱。为什么Dickerson等人的高血压发病率比其他研究高出很多?早期研究较少考虑的是伊布拉希莫维奇的高血压导致高血压,这可能导致对高血压相关治疗的低估。该研究的另一个值得注意的部分是,根据2017年美国心脏协会/美国心脏协会(ACC/AHA)指南,为新发高血压的诊断选择了更严格的血压下限。事实上,当作者将临界血压调整到140/90mmhg时,新发高血压的发病率下降到44%,尽管这个数字仍然是伊布拉希莫维奇报告中最高的。与年龄和并发症相似的Framingham队列组相比,接受Ibrahimovic治疗的患者1年内新发高血压的累积发生率是Framingham队列组的13倍。Dickerson等人的第二个关键发现。伊布利尼治疗期间出现新的或恶化的高血压与主要心血管不良事件(MACE)的发生率增加有关,特别是心房颤动。Mace是一个复合终点,包括心律失常、心肌梗死、中风、心力衰竭和死亡等事件,其发生率为17%。在多变量分析中,mace与新发或恶化的高血压相关;通过使用抗高血压药物降低mace的风险(危险比,)。有趣的是,大多数mace是心房颤动(13%);ibutinib与其他mace(如中风和心力衰竭)无关。总之,Dickerson等人。作者分析了大量接受ibuprotinib治疗的患者,认为ibutilib治疗期间出现新的或恶化的高血压可能与mace有关,特别是心房颤动。尽管这项研究作为一项回顾性单中心研究存在局限性,但作者的观察结果为伊布利布的心血管安全性提供了新的认识,并提出了一个有趣的问题,即如何在伊布利布治疗期间管理血压和其他心血管风险。研究中发现的另一个未解决的问题是对高血压的标准化定义的必要性。根据不良事件的共同标准,高血压定义为收缩压/舒张压120/80 mmHg,2017年ACC/AHA指南定义为130/80 mmHg,欧洲心脏病学会定义为140/90 mmHg。需要对年龄和癌症特异性指标进行前瞻性研究,以确定最佳血压范围和严格(或放松)血压管理的临床益处。资料来源:伊布替尼的心血管不良事件。血液(2019)134(22):1881-1882