伊布蒂尼要去百亿俱乐部了!独家Btk抑制剂市场

| 2020年11月28日 | 伊布替尼副作用

据约翰霍普金斯大学实时统计,世界上已有300万例和20万例确诊为新型冠状病毒肺炎。在全球流行的严峻形势下,新型冠状病毒肺炎正在寻找潜在的治疗药物。BTK抑制剂最近被发现对NEP及其并发症有一些改善。阿斯利康和神州百济已宣布对此类药物进行临床研究。Btk(Bruton酪氨酸激酶)是酪氨酸激酶Tec家族的一员,在B细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、嗜碱性粒细胞和血小板中表达,但在T细胞、NK细胞和浆细胞中不表达。Btk是BCR信号通路的关键调控因子,在B细胞的增殖、分化和凋亡中起着重要作用。在恶性B细胞淋巴瘤中,Btk介导的信号通路可以增加细胞的活化和恶化,促进恶性B细胞淋巴瘤的增殖。因此,Btk是治疗B细胞淋巴瘤的重要靶点之一。目前,BTK总销量为4亿台,BTK抑制剂已进入市场:强生公司的imbruvia(伊布替尼)、阿斯利康的calquest(acarbutinib)、百济的brukinsa(zebutinib)、日本大野制药株式会社开发的velexbru(tirabrutinib)。图1:全球列出的Btk抑制剂来源:公共数据。根据医药魔方的数据,2019年全球上市Btk抑制剂(主要是两种早期上市药物)的市场规模达到1亿美元,其中英布拉维亚是全球市场上最辉煌的,强生公司的imbruvia销售额为1亿美元,阿伯丁的市场规模为1亿美元。两家英布鲁维亚的销售额增长率都达到了30%。Imbruvia是强生公司和pharmacycics公司开发的全球首个Btk药物,并于2013年底获得FDA批准。2015年,雅培用大量资金收购了医药。此后,雅培有权在美国市场开发该药,而强生有权在全球其他国家研发。这两家公司共同瓜分了imbruvia的全球市场。同年,imbruvia的销售额超过10亿美元。从英姆鲁维亚多年来的销售增长来看,英姆鲁维亚仍处于规模化时期。随着适应症和药物组合的不断扩大,依姆鲁维亚有望在未来进入百亿美元的市场。值得注意的是,该药也是中国市场上唯一的Btk药(2017年8月上市,2018年进入国家医保目录)。批准的适应症包括慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤、外套细胞淋巴瘤和华氏巨球蛋白血症。图2:BTK抑制剂历年全球销售收入(亿美元)来源:中康产业资本研究中心医药魔方与第一代BTK药物imbruvia相比,阿斯利康的calsequence是一种高度选择性和不可逆的第二代BTK抑制剂,可选择性阻断BTK途径而不破坏其他对血小板和免疫功能重要的分子途径,且副作用小。但由于前者优先占领市场,目前calsequence的市场规模仍然较小,2019年销售额为1亿美元,与imbruvia大不相同。未来,calsequence可能需要借助自身优势,加大学术推广力度,逐步实现规模化生产。如上所述,阿斯利康正在对该药物治疗covid-19的疗效进行早期试验。如果calsequence在试验中保持良好的数据,并能在本次疫情中发挥作用,将有利于提高该药的普及率,扩大市场。当然,理想是美好的。至于现实能否与理想完美对接,只能等待科学的临床数据出来。至于上市时间较短的两种Btk药物zebitinib和velexbru的销售情况,目前尚未披露。泽比尼布自诞生以来就备受关注,我们对此充满期待。去年年底,阿斯彭Ⅲ期临床试验结果发表,西布蒂尼与伊布替尼治疗华氏巨球蛋白血症(WM)患者。尽管试验没有达到主要终点,在Cr和vgpr方面与伊布替尼相比没有显示出统计上的显著疗效,但西比替尼在安全性和耐受性方面表现出优势。目前,仍有一些关键的临床试验正在进行中,其中伊布利布与R/R-CLL/SLL的对头阿尔卑斯研究是下一个重点。图表3:Aspen三期临床试验西比替尼与伊布替尼治疗华氏巨球蛋白血症患者临床试验结果来源:百济官方网站,中康产业资本研究中心4月29日,百济神州宣布将在美国学会年会上公布多项临床数据包括西比替尼与伊布利布治疗华氏巨球蛋白血症(WM)患者的3期随机临床试验结果,以及西比替尼单药治疗新治疗或先前治疗的华氏巨球蛋白血症(WM)患者的三年随访结果。此外,根据百济神州2019年财务报告,预计今年上半年,西布替尼将在中国获准用于治疗R/R MCL患者和R/R CLL或SLL患者,