解构genmab:生物上市公司丹麦如何推动抗体药物的发展?

| 2020年12月2日 | 奥法木单抗副作用

近日,丹麦上市公司genmab发布了2019年财务报告。2019年,genmab实现收入1亿丹麦克朗(约1亿美元),比2018年(1亿丹麦克朗,约1亿美元)高出%。收入增长主要依靠其核心合作研发管道Arzerra(2019年净销售额1700万美元)和darzalex(2019年美国市场净销售额1亿美元)。Genmab成立于1999年2月,总部位于丹麦哥本哈根,专注于研发抗癌的创新抗体药物。成立一年后,该公司很快获得了近5000万美元的融资。2000年,genmab在哥本哈根和法兰克福上市,IPO募集资金1亿丹麦克朗(约合1亿美元),创下当时欧洲生物技术企业IPO纪录。2019年7月,genmab在纳斯达克上市,IPO总额为1亿美元。目前,genmab拥有三条已上市销售的合作研发管道,市值148亿美元,成为欧洲领先的生物技术公司之一。Genmab由Florian schonharting、Donald Lee drakeman和Jan GJ Van de Winkel共同创立,Florian担任CEO,Winkel担任CSO。Genmab是美国生物技术公司medarex在欧洲的子公司,它保留了medarex的抗体业务。2009年,百时美施贵宝以32亿美元收购了美达雷克斯,但收购美达雷克斯并没有影响健马布的独立发展。专注于产品而非技术,探索合适的研发模式是抗癌药物研发的一种常见模式,耿单抗也不例外。在弗洛里安的领导下,genmab开始寻求广泛的合作,并共同研究管道。2002年,genmab、bionomics、paradigms therapeutics、ACE Bioscience、semaia、Jari pharmaceuticals BV等生物技术公司宣布,已达成抗体药物研发合作。管道覆盖了血肿、传染病、免疫病等领域。制药巨头罗氏、安进和葛兰素史克(GSK)也向genmab伸出橄榄枝。2002年,罗氏投资2000万美元获得genmab的核心研发平台和单克隆抗体管道的临床开发权,包括针对肉瘤和非小细胞肺癌的单克隆抗体药物rg1507(该项目于2009年暂停)。2003年,Amgen与genmab达成合作,共同开发抗类风湿关节炎单克隆抗体amg714。在此期间,genmab还推出了核心抗体药物研发平台humax-TAC和一体抗体药物发现平台。2006年,genmab和葛兰素史克(GlaxoSmithKline)达成合作,共同开发和商业化基于一体的单克隆抗体(ofatumab,Arzerra)。根据协议条款,葛兰素史克将投资亿丹麦克朗(约合1亿美元)购买genmab的全球独家许可,用于olfamumab及其针对CD20的抗体药物。在2008年之前,genmab将单独负责orfamuzumab和另外两个肿瘤管道的研发。从2008年起,葛兰素史克公司和genmab公司将平均分担研发费用。葛兰素史克负责orfamuzumab的生产并获得其所有商业化权利。虽然genmab拥有丰富的管道,并在短时间内启动了十多条管道的研发,但近年来产量很少。这种早期激进的管道扩张战略也给genmab带来了巨大的经济负担,2008年金融危机后融资困难加剧。在2000年后的10年里,genmab在2009年仅从葛兰素史克获得2300万美元的固定投资。此外,没有资金流入,耿马布逐渐陷入困境。直到2010年,联合创始人简·范德温克尔(Jan van de Winkel)出任CEO,genmab才开始走出财务困境。温克尔博士在抗体领域拥有20多年的研发经验。他是medarex欧洲公司的副总裁和科学总监。与弗洛里安相比,温克尔博士更关注产品而不是技术本身。他首先修改了genmab和GSK在CD20单克隆抗体Arzerra(ofatumab)的研发合作协议,以降低上市后1:1的销售份额。葛兰素史克还将负责自身免疫性疾病适应症的开发,并与genmab合作开发肿瘤适应症。因此,他收到了葛兰素史克9000万美元的预付款,减轻了genmab承担前一个研发阶段所有费用的压力。2014年,阿法姆祖单抗被FDA批准为不适合氟达拉滨治疗的慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的一线治疗药物;Arzerra被批准为欧洲CLL联合氮芥苯甲酸盐或苯达莫司汀的一线治疗药物,适用于不符合氟达拉滨治疗。Arzerra成为genmab上市的第一个产品,这也减轻了darzalex(daratumumab)的研发负担,darzalex是一种针对多发性骨髓瘤的重型炸弹单克隆抗体。2015年,诺华收购了olfamil的所有剩余权利,包括olfamil潜在适应症的开发和商业化权利。Genmab是一个多抗体药物研发平台,目前有4种抗体药物研发平台:基于ultimab的裸体