Btk抑制剂acatinib被批准用于治疗慢性淋巴细胞白血病/小细胞淋巴瘤

| 2020年12月2日 | 奥滨尤妥珠单抗适应症

所有患者随机分为两组,分别给予阿卡替尼联合奥比那单抗治疗:阿卡替尼100mg,每日两次;第二周期第一天和第二天,第二周期第一天和第二天1000mg(第一天100mg,第二天900MG)第二天),第八天和第十五天1000mg,第三至第七个周期的第一天1000mg,每28天为一个周期。阿卡替尼单药治疗:患者每天两次服用100毫克阿卡替尼,直到疾病进展或出现无法忍受的毒性。沙布他单抗与苯甲酸氮芥合用:第一周期第一天、第二天1000mg(第一天100mg,第二天900MG),第八天、第十五天1000mg,第二至第六周期第一天1000mg;第一至第六周期第一天和第十五天第1~6个周期的第1天和第5天口服沙丁胺酮单抗/kg,每28天一次。入选患者的人群特征为:中位年龄为70岁;47%的患者患有Rai III或IV期;14%的患者存在17p缺失或TP53突变;63%的患者具有未突变的IgVH基因;18%的患者存在11q缺失。本研究的主要终点是无进展生存率(PFS)。结果显示,平均PFS为ne(未估计)vs ne vs月,orr为94%vs 86%vs 79%。不良反应阿卡替尼单药组最常见的不良反应有:感染(65%)、贫血(53%)、头痛(39%)、上呼吸道感染(35%)、腹泻(35%)、血小板减少(32%)、肌肉骨骼痛(32%)、皮疹(25%)、中性粒细胞减少(23%)、恶心(22%)、挫伤(21%)、出血(20%)、下呼吸道呼吸道感染(18%)、淋巴细胞增多症(16%)和密切相关的关节痛(16%)、尿路感染(15%)、头晕(12%)。阿卡替尼单药组最常见的3-4级不良反应有:淋巴细胞增多症(15%)、感染(14%)、中性粒细胞减少(13%)、贫血(10%)、下呼吸道感染(%)、血小板减少(%)、尿路感染(%)、出血(%)、头痛(%)、肌肉骨骼疼痛(%)、疲劳(%)、腹泻(%)、关节疼痛(%),皮疹(%)。阿卡替尼单药组最常见的实验室异常数据为:尿酸升高(22%)、丙氨酸氨基转移酶(20%)、天冬氨酸转氨酶升高(17%)和胆红素升高(15%)。阿卡替尼单药治疗组最常见的3-4级实验室异常数据为:尿酸升高(22%)、ALT升高(%)、ast升高(%)、胆红素升高(%)。Ascend临床资料阿卡替尼治疗复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病的疗效在一项多中心、随机、开放性试验中得到证实。这项试验包括310名复发或难治性CLL患者,这些患者在至少一次全身治疗后病情有所好转。所有患者随机分为两组,一天两次服用100毫克阿卡替尼或研究人员选择的下列治疗方案之一:依地利昔布联合利妥昔单抗产品(IR):依地利昔布150mg,每日两次,联合利妥昔单抗产品(第一个周期的第一天静脉注射375mg/m2,每次500mg/m2,每次2周,最近4周内3次,共8次)每28天。苯达莫司汀联合利妥昔单抗产品(BR):苯达莫司汀70 mg/m2静脉滴注(每28天周期的第1天和第2天),联合利妥昔单抗产品(在第一个周期的第一天为375mg/m2,然后在每个周期的第一天静脉注射500mg/m2),最多6个周期。入选患者的人群特征为:中位年龄67岁,42%的患者有Rai III或IV期,28%的患者有17p缺失或TP53突变,78%的患者没有IgVH基因突变,27%的患者有11q缺失;阿卡替尼组既往治疗方案的中位数为1,47%的患者至少接受过两种治疗方案;研究选择组的患者有一种,既往治疗方案的中位数为2,57%的患者至少接受过两种治疗。本研究的主要终点是无进展生存率(PFS)。结果显示,两组(阿卡替尼单药治疗与研究者选择)的平均PFS为ne vs月,orr为81%对75%。最常见的不良反应为感染(56%)、中性粒细胞减少症(48%)、贫血(47%)、血小板减少症(33%)、上呼吸道感染(29%)、淋巴细胞增多症(26%)、下呼吸道感染(23%)、头痛(22%)、腹泻(18%)、出血(16%)、肌肉骨骼疼痛(15%)、疲劳(15%)。最常见的不良反应为中性粒细胞减少症(23%)、淋巴细胞增多症(19%)、贫血(15%)、感染(15%)、下呼吸道感染(6%)、血小板减少症(6%)、上呼吸道感染(%)、疲劳(%)、腹泻(%)、出血(%)、肌肉骨骼疼痛(%)、头痛(%)。阿卡替尼最常见的实验室异常数据