奥曲祖单抗治疗DLBCL亚群的制备方法

| 2020年12月2日 | 奥滨尤妥珠单抗购买渠道

一种奥曲祖单抗治疗DLBCL患者的制备方法,文件号:20446910发布日期:2020年4月17日22:48导航:X技术>最新专利>有机化合物治疗,在合成应用技术领域,本发明涉及特定生物标志物限定的DLBCL患者的治疗以及一个新的DLBCL患者亚组(或其功能等效物)。本发明还涉及一种使用辛基丁基单抗(或其功能等效物)在需要的患者中治疗DLBCL的方法,其中该患者是由特定生物标记物定义的DLBCL患者或属于由新生物标记物定义的DLBCL患者亚组。本发明还涉及用于治疗由特定生物标记物定义的DLBCL患者/新DLBCL患者亚群中DLBCL的药物组合物的制备。本发明还涉及一种识别特定DLBCL患者/新DLBCL患者亚组的方法以及分别诊断新形式DLBCL和特定DLBCL患者/新DLBCL患者亚组的方法。非霍奇金淋巴瘤(nhdll)为最常见的弥漫性淋巴瘤(nhdll)。用抗CD20单克隆抗体(McAb)利妥昔单抗(R)加环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和强的松(CHOP)进行免疫化疗是对先前未经治疗的晚期疾病患者的标准治疗(coiffer,2002235-242;Tilly,2015,v116-v125(suppl5);临床实践指南非科学:非霍奇金’slymphomas,第3版,2016年;另见)。研究显示76%的完全缓解率(CR/CRU)和77%的2年无失败生存率(Harbermann,20063121-3127)。尽管DLBCL的一线(1L)治疗对许多患者是有疗效的(Maurer,20141066-1073),但仍有必要改善20-40%未能恢复或复发的患者的预后,而且治疗效果仍然较差(SEHN,blood125,2015,22-32)。Gabyva TM/gazyvaro TM和ga101;g)是一种糖工程化的II型抗CD20单克隆抗体,具有更大的直接细胞死亡诱导、抗体依赖性细胞毒性和抗体依赖性细胞吞噬作用(Herter,20132031-2042;Blood 11520104393-4402;ep-b12380910;wo2005/044859;伊利奇,(5),2012543-5)。在一项对先前未经治疗的慢性淋巴细胞白血病(CLL)和共存(cll11)或滤泡性淋巴瘤(FL;镓)患者进行的3期研究中,G被证明比R更有效(Goede,20141101-1110;Marcus,已接受,五月出版)。在较小的研究中,g-单药疗法和g-chop在侵袭性非霍奇金淋巴瘤(NHL)中显示了希望,包括DLBCL(morschhauser,20132912-2919;zelenetz,blood12220131820)。此外,Owen((3),2012343-51)讨论了奥比纽珠单抗在淋巴增生性疾病治疗中的应用。一项多中心、开放标签、随机、三期临床研究(Goya;更多详情见下文)比较了g-chop和R-chop对先前未治疗的DLBCL患者的疗效和安全性。然而,在Goya中,与最初打算在Goya背景下治疗的1LDLCL患者相比,在之前未经治疗的DLBCL(1LDLCL)中,g-chop并没有改善临床结果(例如,无进展生存率(PFS))。Scott(blood123(8),20141214-7;jco33(26),20152848-57;35:e458-66)和其他人(Nowakowski,35:e449-57)使用纳米三链ymph2Cx分析法基于基因表达确定了DLBCL的细胞起源(COO)亚型(Scott,2014和2015,同上)。特别是,Scott(2014年和2015年,同上)根据20个基因表达分析和线性预测分数(LPS)约<1900,从1900到2450,将DLBCL的coo亚型、生发中心B细胞样DLBCL(gcbddlbcl)、激活B细胞样DLBCL(abcdlbcl)和未分类DLBCL(Scott 2014,同上,图1)进行了分类,分别从大于2450。Scott(2014和2015,同上)还评估了R-CHOP对这些coo亚型DLBCL的治疗效果。punnese(blood12620153971;另请参阅http:///content/126/23/3971)描述了bcl-2和myc