新型Bruton酪氨酸激酶抑制剂在B细胞淋巴瘤中的应用进展

| 2020年12月2日 | 奥滨尤妥珠单抗购买渠道

血液肿瘤信息今日作者:赵东璐,马军单位:血液肿瘤学研究来源:白血病淋巴瘤,布鲁顿酪氨酸激酶(Btk)抑制剂伊布替尼在治疗B细胞淋巴瘤方面取得了优异的效果,但仍不能满足临床需要。新型Btk抑制剂具有很高的选择性和特异性,可以减少靶失效应。阿卡替尼联合其他药物治疗的总有效率(ORR)在90%以上,外周血和骨髓微量残留病(MRD)阴性率很高。一种新型Btk抑制剂obutinib的多中心II期研究结果表明,obutanil治疗复发性和难治性慢性淋巴细胞白血病/小细胞淋巴瘤的orr分别为%和%。另一种新型Btk抑制剂zebitinib的国际多中心研究结果表明,复发难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL)合并del(17p)患者zebitinib的orr分别为%和%。此外,非共价Btk抑制剂也在不断涌现,有望克服Btk抑制剂的抗药性问题。伊布替尼治疗淋巴瘤取得了满意的疗效,但其不良反应也值得关注,如房颤、出血等。根据目前的数据,停止治疗的原因往往是对伊布普替尼不良反应的不耐受,而不是疾病的进展。因此,为了解决这些问题,研究人员开发了新一代BTK抑制剂。这些Btk抑制剂具有高度的选择性和特异性,可以减少靶向效应和不良反应。本文根据第61届美国血液学学会年会的报告,综述了新型Btk抑制剂在B细胞淋巴瘤中的应用。阿卡鲁替尼是一种高度选择性、共价不可逆的Btk抑制剂,对其它激酶几乎没有抑制作用。研究证实,阿卡替尼单独或联合奥宾-乌珠单抗治疗新诊断的慢性淋巴细胞白血病(CLL)是有效的。第三阶段提升tn研究的中期结果在第61届灰年会上发表[1]。方法:将535例初治CLL患者随机分为阿卡替尼组(179例)、阿卡替尼组(179例)和沙丁胺酮+氮芥苯甲酸盐组(177例)。患者的中位年龄为70岁。69%的患者为高危CLL国际预后指数(IPI)评分,12%为极高危clippi评分。平均随访28个月后,阿卡替尼+奥布单抗组的无进展生存期(PFS)明显长于沙丁胺醇组(P<1),疾病进展或死亡风险降低90%。阿卡替尼单药组PFS时间也明显长于联合组(P<1)。acatinib+orbiculzumab组、acatinib组和沙丁胺醇+NBU组的PFS发生率分别为90%、82%和34%。在所有亚组中,包括del(17p)患者,阿卡替尼+奥宾-乌珠单抗或阿卡替尼对PFS的改善是一致的。所有三组的中位总生存率(OS)均未达到。阿卡替尼+奥曲库单抗组、阿卡替尼组和奥布妥鲁单抗+正丁酸盐组30个月的估计OS率分别为95%、94%和90%。oba+ALB组45例(25%)与acatinib单药治疗组交叉。阿卡替尼+奥宾妥珠单抗、阿卡替尼组和奥比诺单抗+丁酸正丁酯组总有效率分别为94%、85%和79%。阿卡替尼+奥维单抗组完全缓解率(CR)为13%,明显高于沙丁胺酮+氮芥苯甲酸盐组(5%)。阿卡替尼单药组有1cr。两组患者的常见不良事件(AE)相似。阿卡替尼+奥比妥珠单抗组有20名患者(11%)停止治疗,阿卡替尼组有16名患者(9%)和奥布单抗+NBU组有25名患者(14%)因不良事件而停止治疗。经过2年多的随访,两组患者中仍有%的患者单独使用阿卡替尼治疗。acatinib组房颤、出血、高血压为显著不良事件。本研究认为:阿卡替尼单药治疗或阿卡替尼+沙丁胺单抗治疗能显著改善初治CLL患者的PFS,耐受性尚可,OS的改善有待进一步证实。另一项研究评估了阿卡替尼+维尼托克+AVO方案对未经治疗的CLL患者的有效性和安全性[2]。以28天为一个治疗周期,先用阿卡替尼100mg一次,每日两次,然后再给阿卡替尼+奥比那单抗(标准剂量)两个周期。在第四个周期中,使用Venetoke,并继续进行三个周期的AVO方案。治疗6个月后,调整为阿卡替尼+维尼妥克双方案治疗至第15个周期结束;骨髓微小残留病(MRD)CR阴性的患者可停药,虽然所有其他患者将继续接受阿卡替尼+威尼托克治疗,直到第24周期结束,但如果骨髓MRD阴性评分达到,也有可能停止治疗。36例患者中位时间为8个月。24例患者完成8个周期的治疗并重新分期。orr为100%,CR为25%,部分缓解率为75%。第8个周期,切除外周血